preparazioni iniettive

I principali controlli ai quali devono soddisfare le preparazioni iniettive (per i saggi specifici si rimanda alla F.U.), ne definiscono anche le caratteristiche.

• assenza di particelle estranee: le cause più frequenti di inquinamento possono derivare da cessione del vetro, del tappo (per quelli perforabili), dai processi di saldatura delle fiale, da modificazioni chimico-fisiche del preparato;
• pressione osmotica: deve essere compatibile con i liquidi tissutali con cui entrerà in contatto; questa condizione è particolarmente importante per le preparazioni endovenose;
• concentrazione idrogenionica: il pH riveste un ruolo importante in quanto è legato alla tollerabilità dell'organismo ed alla stabilità del farmaco. In generale, preparazioni con pH compreso fra 4 e 10 sono discretamente tollerate dal sangue e dai tessuti in conseguenza dei sistemi tamponanti naturali. Per le sostaze chimicamente instabili, si può, tuttavia, ricorrere a miscele tampone (ad es. acido citrico/citrato trisodico - pH = 3.6; ac. acetico/acetato di sodio - pH = 3.6-5.6; carbonato monosodico e disodico - pH = 9.2-10.7);
• assenza di sostanze pirogene e sterilità: queste condizioni sosno strettamente legate in quanto le sostanze pirogene sono tossine di origine generalmente batterica.

preparazioni per via endovenosa

Si definisce isotonica una pressione osmotica pari a quella esercitata dal liquido extracellulare attraverso le membrane cellulari. La concentrazione isotonica è solitamente riferita al sangue umano: l'isotonia rispetto ai globuli rossi è prodotta da una soluzione allo 0.9% di NaCl in acqua (soluzione fisiologica).

Poiché le membrane biologiche non sono ideali, una concentrazione iso-osmotica col sangue non comporta necessariamente una isotonia; viceversa, una pressione isotonica non comporta iso-osmia.

La tabella seguente (F.U.) elenca le sostanze con le loro rispettive concentrazioni (osmol/L) isosmotiche ed isotoniche rispetto ai globuli rossi umani ed alla congiuntiva umana.
Queste soluzioni possono essere usate come veicolo isotonico anche per i medicamenti di cui non si conoscano le caratteristiche di diffusibilità attraverso le membrane cellulari e quindi la pressione osmotica esercitata rispetto alle cellule con cui le soluzioni (da esse prodotte) verranno in contatto. Infatti, se un farmaco non è diffusibile attraverso la membrana cellulare, la soluzione risultante è ipertonica e quindi generalmente ancóra tollerata dal punto di vista osmotico (fino a 2 - 3 volte l'isotonica). Se invece il farmaco diffonde attraverso la membrana cellulare, si ottiene evidentemente una soluzione isotonica.

In generale, è necessario ricordare che i danni alle cellule animali non sono dovuti esclusivamente agli insulti osmotici. Perciò, quando si mette a punto una nuova formulazione, è sempre opportuno e, in molti casi indispensabile, verificare sperimentalmente la tollerabilità della nuova preparazione rispetto al sangue, alla congiuntiva o agli altri tessuti con cui la suddetta preparazione è destinata a venire in contatto.

preparazioni parenterali ad azione ritardo

• tecniche di somministrazione: la via intramuscolare e la via sottocutanea garantiscono un certo ritardo rispetto alla via endovenosa;
• mezzi farmacologici: per esempio, si può ricorerre a vasocostrittori, che limitando l'afflusso di sangue nel sito dell'iniezione, prolungano il tempo di rilascio (è un metodo usato soprattutto negli anestetici locali). Altre possibilità, di carattere generale, sono state precedentemente discusse (v. farmacocinetica);
• mezzi chimici: quando possibile, si può ricorrere all'esterificazione o salificazione in sali poco solubili, oppure alla formazione di complessi;
• mezzi tecnologici: sono quelli che più ci interessano. L'assorbimento è ritardato da veicoli oleosi, che possono anche essere strutturati, ad es. con sterarato di alluminio, in modo da trasformare il veicolo in gel tissotropico (per agitazione, il gel diventa sol e può essere iniettato; poi, nel muscolo ridiventa gel). Altri esempi sono offerti dalla varie forme ritardo in complessi dell'insulina. Infine, si possono usare sostanze adsorbenti quali l'idrossido di alluminio, soprattutto per alcuni vaccini.

CELESTONE CRONODOSE®: è costituito da betametasone fosfato disodico e betametasone acetato in veicolo acquoso. Il betametasone fosfato disodico presente come fase soluta, garantisce una pronta risposta terapeutica. Il betametasone acetato presente in sospensione come fase dispersa, permette un effetto protratto per qualche giorno.

DEPO MEDROL®: è costituito da metilprednisolone acetato in sospensione acquosa. In questo caso, i livelli terapeutici si mantengono per circa 10 gg e quindi, l'impiego terapeutico è adatto al trattamento di fatti infiammatori non episodici (rinite allergica, vasomotoria, ecc.) o cronici.

Entrambe le specialità sono sostanze ormonali: in questo caso, il rilascio del farmaco è parzialmente modulato dal ritmo circadiano di secrezione surrenalica, che prolunga ulteriormente la permanenza nell'organismo. D'altra parte, in caso di problemi di carattere clinico, le forme ritardo hanno lo svantaggio di non permettere l'immediata sospensione dl trattamento (fanno eccezione i sistemi transdermici); in questo caso, si può, per quanto possibile , con limitati risultati, ricorrere a mezzi che aumentino l'escrezione renale per accelerare l'eliminazione del farmaco.

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Marcello Guidotti, copyright 2003
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