compresse

Le compresse possono convenientemente essere classificate in base alla loro destinazione:

• compresse semplici o rivestite (confetti): da deglutire come tali;
• tavolette: non devono essere deglutite come tali, ma sciolte in bocca;
• compresse masticabili: devono essere masticate prima della deglutizione;
• compresse sublinguali: vengono assorbite dalla mucosa linguale (p. e. nitroglicerina);
• compresse solubili: devono essere sciolte in acqua, spesso sono effervescenti per favorire la dissolizione o migliorare il sapore;
• compresse sterili per preparare soluzioni iniettabili;
• compresse sterili per impianti sottocutanei;
• compresse da usare come ovuli vaginali, che hanno quasi sostituito gli ovuli di gelatina;
• compresse per praparare soluzioni per uso esterno o diagnostico (test di gravidanza, sterilizzatori per dentiere, ecc.);
• coni dentali

eccipienti per compresse

Gli eccipienti utilizzati per la preparazione delle compresse, sono classificabili come segue:

• diluenti: aumentano la massa della compressa permettendo il raggiungimento di un volume adeguato per poterla lavorare. Occorre tener presente che, in alcuni casi, i diluenti possono interagire con il farmaco, diminuendone la disponibilità; ad esempio, le tetracicline con l'idrossido di Al, con l'ossido di Mg o con il posfato di Ca;
• adsorbenti: sono utilizzati per aggregare i granuli. Inoltre, si impiegano solventi che, evaporando, esercitano un'azione adesiva (acqua o alcol) ossia soluzioni sciroppose o sostanze collose (gomma arabica, pectine, PVP, metilcellulosa, carbossimetilcellulosa, gelatina, ecc.);
• lubrificanti: migliorano la lavorabilità delle polveri, evitando che si attacchino ai macchinari e riducendo la frizione tra le particelle e lo stampo; infatti, durante la compressione meccanica, l'attrito può essere così elevato da far raggiungere alle polveri temperature prossime a 70 ºC. Si impiegano stearati di Ca, Mg, Al, alcol stearilico, alcol stearico, alcol cetilico, acido palmitico, alcol, amido, PEG, talco.
• glidanti: questi agenti si interpongono fra le particelle della polvere o granulato al quale sono addizionate in modo da riempire le cavità irregolari presenti sulla loro superficie; in questo modo, la forma delle polveri o granulati diviene più regolare e si riduce l'attrito. E' ovvio che i glidanti devono essere finemente suddivisi ed essere aggiunti prima della compressione. La loro efficacia è quantificabile mediante la determinazione dell'angolo di scorrimento o di riposo. Le sostanze utilizzate sono generalmente quelle citate a proposito dei lubrificanti.
• antiadesivi: riducono l'adesione tra compresse e stampo (o punzone), permettendone una facile estrazione. Si impiegano talco, olio di vaselina, acido stearico, stearati di Ca, Mg, ecc.
• disaggreganti: diminuiscono il tempo di disaggregazione delle compresse. Si impiegano derivati dell'amido, alginati, silice, miscele effervescenti, sali molto solubili. Per esempio, l'amido a contatto con l'acqua si rigonfia e disaggrega le compressa; la silice aumenta la capillarità permettendo all'acqua di penetrare più facilmente nella compressa.

Molte sostanze che rientrano nella classificazione esaminata, presentano azione antagonista: per esempio, aggreganti e disaggreganti. Ciò comporta la necessità di raggiungere il miglior equilibrio tra necessità di fabbricazione, biodisponibilità e praticità d'uso. Inoltre, alcune sostanze, pur in diversa misura presentano proprietà glidanti, lubrificanti e antiaderenti: queste sostanze sono dette antifrizione (v. tab. sotto)

produzione delle compresse

Con un procedimento simile a quello descritto, si possono preparare anche compresse multistrato, con due o tre strati sovrapposti, usate principalmente nei casi di incompatibilità dei principi attivi. Oppure, compresse rivestite da un nucleo centrale rivestito da una seconda sostanza, per ottenere una compressa a rilascio controllato o gastroresistente. Le compresse rivestite sono prodotte con un processo di "doppia compressione"; questa lavorazione, essendo a secco, è molto meno laboriosa della confettatura ma non sempre si può applicare in quanto il granulato deve possedere particolari caratteristiche di scorrevolezza per permettere un perfetto collocamento sulla prima compressa.

La forma, la dimensione e il diametro delle compresse dipendono, oltre che dalla quantità di sostanza, anche dall'uso al quale la compressa è destinata. Le normali compresse si rompono comprimendole con una forza di 40-80 N, le tavolette resistono a 100-200 N in quanto devono essere succhiate. Le compresse sublinguali sono usate per sostanze che vengono assorbite lentamente e completamente attraverso la mucosa orale (ad es. nitroglicerina, metiltestosterone), in questo caso, gli eccipienti devono essere il più possibili insapori per evitare lo stimolo della deglutizione. Le compresse effervescenti hanno resistenza variabile e, quale requisito principale, è richiesto che non intorbidiscano l'acqua usata per scioglierle; così si utilizzano sostanze tipo NaCl e benzoato sodico, evitando quei lubrificanti, glidanti ed antiadesivi che, essendo insolubili, verrebbero a galla. Le compresse masticabili richiedono eccipienti tipo il mannitolo, che conferisce un'adeguata resistenza unita ad una sensazione di freschezza (dovuta al calore di dissoluzione negativo). Le compresse per impianto, generalmente di forma allungata, hanno elevata resistenza (>200N) e sono utilizzate principalmente per impiantare sottocute sostanze ormonali, con una durata d'azione che può raggiungere un anno.

confettatura

bassine da 100 kg mod. B100 (ROLLERMAC s.a.s. - www.rollermac.it)

Il rivestimento può essere realizzato con tecniche diverse. L'attrezzatura base per la confettatura è costituita dalla cosiddetta bassina: un contenitore (in rame o acciao inox) bombato, con un'apertura per l'introduzione del prodotto da rivestire.
I modelli più grandi, hanno una capacità fino a 250 kg (si deve tener conto che con la confettatura le compresse raddoppano quasi il loro volume). La bassina ruota attorno ad un asse inclinato a circa 45^o; inoltre, sopra l'imboccatura è presente un dispositivo che permette di soffiare aria calda nel recipiente, unitamente ad un sistema aspirante per eliminare la polvere che può eventualmente formarsi nella fase iniziale della lavorazione.

Prima di esaminare le varie fasi della confettatura, occorre precisare che le compresse da trattare devono avere una forma rotondeggiante senza spigoli vivi; inoltre, devono avere un basso grado di friabilità e devono contenere un disaggregante che favorisca il successivo rilascio nell'organismo.

Fasi della lavorazione:

1. gommatura: serve per evitare il contatto diretto tra le compresse e le successive soluzioni acquose (v. punto 2). Si effettua sciogliendo in un solvente organico (comunemente alcol) sostanze quali gomma lacca, aceto-ftalato di cellulosa, zeina (proteina), oppure una loro miscela; questa soluzione viene introdotta nelle bassina e fatta miscelare con le compresse. L'alcol viene eliminato mediante immissione di aria calda e contemporannea aspirazione; inoltre, per evitare che le compresse possano attaccarsi tra loro, si aggiunge un pò di talco, il cui eccesso viene poi aspirato. Durante la gommatura, di solito occorre effettuare due passaggi.
2. prerivestimento: viene effettuato in vari stadi. Consiste nell'aggiungere alternativamente sostanze sciroppose (zucchero 150 g, gomma arabica, 6 g, acqua depurata 100 g) e polveri (calcio carbonato 35 g, caolino 15 g, talco 25 g, zucchero 20 g, gomma arabica 4g).
   Si procede in questo modo: dopo il trattamento con la soluzione sciropposa, si fa' solidificare lo strato zuccherino che si è depositato sulle compresse, in modo che resti ancóra molliccio e adesivo in modo che la successiva polvere aderisca più facilmente; questo trattamento alternato, viene ripetuto più volte finché la compressa assume una forma tondeggiante.
3. ingrossamento: si effettua solo con la soluzione zuccherina (senza alternare con polveri) in cui eventualmente si può inglobare un pò di calcio carbonato ed amido; anche questo processo va ripetuto varie volte impiegando ogni volta una soluzione un pò più diluita per rendere il confetto più regolare.
4. finitura e lisciaggio: si esegue usando solo sciroppo semplice diluito (senza altri componenti). In questa fase finale si possono eventualmente aggiungere allo sciroppo sostanze opacizzanti e coloranti (analoghe a quelle usate per le capsule).
5. lucidatura: si effettua in un altro tipo di bassina non bombata ma a forma di tamburo e con le pareti interne rivestite in tela. In questo recipiente si aggiunge una soluzione di cera d'api o cera carnauba in un solvente volatile organico volatile. I confetti, rotolando in questa soluzione, si ricoprono con un sottile strato di cera che li rende lucidi e poi, dopo l'evaporazione del solvente, la leggera azione abrasiva della tela completa l'opera di lucidatura della cera.

rivestimenti gastroresistenti e per il rilascio controllato

La tipologia delle sostanze usate in questi rivestimenti varia a seconda che si voglia ottenere solo un'azione ritardata o anche gastroresistenza; per quest'ultima, occorre utilizzare sostanze non degradabili nell'ambiente acido dello stomaco, ma solo in quello neutro o alcalino dell'intestino. Le tecniche di lavorazione prevedono sempre l'uso di un solvente organico che evaporando lascia una pellicola dotata delle necessarie proprietà.
Le pellicole di rivestimento possono essere di due tipi:

• con la sola funzione di schermo meccanico per rallentare il rilascio del principio attivo. A questo scopo, si usano derivati della cellulosa (ossi-propil-etil-cellulosa, ecc.) oppure i PEG e derivati, ed il PVP.

• gastroresistenti, che si sciolgono solo nell'intestino. Si usano sostanze aggredibili o dagli enzimi o dall'ambiente intestinale. Generalmente, queste sostanze contengono gruppi esteri che vengono idrolizzati nell'intestino, ma non nello stomaco; per es., si usa il fenile salicilato (salolo) che è un estere idrolizzabile solo a pH alcalino o neutro, oppure alcune cere sempre di natura esterea. Queste sostanze possono essere idrolizzate soprattutto per azione di particolari enzimi (lipasi) capaci di scindere il legame estere. Sono utilizzate anche sostanze di tipo proteico (ad es., la cheratina), che subiscono l'attacco di enzimi proteolitici attivi a pH > 6. Queste sostanze presentano scarsa solubilità in acqua e per potere rivestire le compresse vengono sempre usate soluzioni con solventi organici facilmente eliminabili. Un'apparecchiatura abbastanza utilizzata per questa operazione è simile a quella utilizzata nella polverizzazione per nebulizzazione: le compresse, inizialmente alloggiate nella griglia che costituisce il fondo del recipiente, vengono sollevate da un getto d'aria calda e quindi, mentre circolano sospese in un vortice, sono investite da uno spruzzo costituito dalla soluzione di rivestimento. Regolando opportunamente il flusso del getto d'aria, che ha anche la funzione di far evaporare il solvente, si può fare in modo che quando le compresse sono sufficientemente ricoperte, il loro peso diventi tale da farle cadere sul fondo. A questo punto, la lavorazione è terminata. Oltre a questa tecnica, che richiede una notevole quantità di energia ed è comunque adatta solo per compresse particolaremnte resistenti, si può usare quella descritta per la bassina.

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Marcello Guidotti, copyright 2003
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